O que é Tiroxina (T4)? - Função, Síntese, e o Teste de T4 Livre

POR Pedro Coelho

Publicado: sexta-feira, 4 de abril de 2014

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A tiroxina (também chamada de 3,5,3',5'-tetraiodotironina ou simplesmente T4) é um dos principais hormônios secretados pela glândula tireoide, sendo o outro a triiodotironina (mais conhecido como T3).

A tiroxina é um hormônio que é derivado da união de aminoácidos iodados, que é sintetizado principalmente nas células epiteliais da tireoide. Esse hormônio foi sintetizado pela primeira vez em 1914 pelo cientista Edward Calvin Kendall, que conseguiu pioneiramente isolar este hormônio em sua forma cristalina.

Foto de Edward Calvin Kendall

Anos após a descoberta de Kendall, Charles Robert Harington descobriu a estrutura química da tiroxina e, juntamente com George Barger descobriu uma síntese para a tiroxina, em 1927.

Função da Tiroxina e as Doenças da Tiroide: Hipotireoidismo e Hipertireoidismo

A principal função da tiroxina é estimular o consumo de oxigênio e o metabolismo de todas as células e tecidos do corpo. A tiroxina é formada pela adição molecular de iodo ao aminoácido tirosina, que ocorre dentro da molécula tireoglobulina (ou tiroglobulina) que está na glândula da tireoide.

A secreção excessiva de tiroxina no organismo é conhecida como hipertireoidismo, e pode causar perda de peso inesperada, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, sudorese e irritabilidade.

Já a deficiência desse aminoácido causa sonolência, lentidão muscular, aumento de peso, diminuição da frequência cardíaca e mixedema, sendo esses os sintomas da doença que é conhecida como hipotireoidismo. A estrutura química da tiroxina é:

Estrutura química da tiroxina

Medicação para tratar Hipotiroidismo, a Levotiroxina sódica.

A Levotiroxina sódica ( ou sal sódico da levotiroxina) é um hormônio que pode ser usado em diferentes dosagens no tratamento de pessoas que tem hipotireoidismo. Esse composto é basicamente um levoisômero sintético da tiroxina (T4) que por sinal é bem semelhante ao hormônio endógeno produzido pela glândula tireoide.

Estrutura química da Levotiroxina sódica

Nos tecidos periféricos, a levotiroxina é deiodada pela 5'-desiodase para formar triiodotironina (T3). O T3 entra na célula e se liga aos receptores nucleares do hormônio tireoidiano; o complexo hormônio-receptor ativado, por sua vez, desencadeia a expressão gênica e produz proteínas necessárias na regulação da respiração celular; termogênese; crescimento e diferenciação celular; e o metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios. T3 também exibe efeitos cardioestimulatórios.

Síntese da tiroxina

Uma glândula tiroide de origem animal é desidratada e dissolvida com uma base, e não com um ácido. Por neutralização do produto gerado, se precipita uma fração rica em iodo. Esta fração é recupera por uma filtração. O filtrado é recolhido e concentrado, separando a fração insolúvel que também é rica em iodo.

Este processo é repetido varias vezes, reunindo se as diversas frações ricas em iodo, e as dialisando. A fração não dialisável é dissolvida em álcool, filtrada, evaporada e concentrada a vácuo. Assim se obtém a DL- tiroxina bruta (forma racêmica da tiroxina), que é oticamente inativa.

A L-Tiroxina (que é oticamente ativa) é obtida pela iodonização da caseína, separando se o excesso de iodo, hidrolisando a caseína iodada com hidróxido de sódio. Os passos seguintes são quase idênticos aos da obtenção da DL-tiroxina citados anteriormente.

Uso e Administração do Medicamento

A administração correta da levotiroxina é crítica, pois sua absorção gastrointestinal varia de 40-80%, dependendo de fatores como pH gástrico e interferentes. Tome em jejum, com um copo de água pura (cerca de 200 mL), 30-60 minutos antes do café da manhã. 

Isso maximiza a biodisponibilidade, evitando competição com cátions divalentes (cálcio, ferro) ou fibras alimentares que formam complexos quelantes, reduzindo a absorção em até 30%.

• Se esquecer uma dose? Não duplique na dose seguinte. Estudos mostram que uma dose perdida causa flutuação mínima no TSH se o paciente for complacente em >80% dos dias. Monitore sintomas e ajuste na próxima consulta.
• Comer logo após? Evite: alimentos como soja, café ou fibras retardam o esvaziamento gástrico, diminuindo a absorção em 20-25%. Espere pelo menos 30-60 minutos.
• Tiroxina "bioidêntica" vs. farmácia? Ambas são L-tiroxina sintética idêntica à endógena (bioidêntica quimicamente). As "naturais" (ex.: Armour Thyroid) misturam T4 e T3 de origem animal, com variação de lote a lote (até 20% em potência), o que pode desestabilizar o controle hormonal,  prefira sempre a sintética para precisão do tratamento.

Efeitos Colaterais e Impacto no Peso

O hipotireoidismo não tratado desacelera o metabolismo basal em 20-40%, levando a ganho de peso por redução no gasto energético (análoga a um motor subalimentado). 

A levotiroxina normaliza o metabolismo, promovendo perda de 5-10% do peso em 6 meses quando associada a dieta, mas não é "emagrecedora" isolada, excessos causam catabolismo muscular.

Efeitos colaterais ocorrem em 5-10% dos casos, geralmente por hiperdosagem:

• Palpitações, insônia, ansiedade e tremores (devido a taquicardia sinusal e aumento de catecolaminas).
• Outros: sudorese, diarreia ou osteoporose crônica (>10 anos de uso excessivo).

Queda de cabelo? Comum no hipotireoidismo descontrolado (fase telógena prolongada), melhora em 3-6 meses de tratamento. No início, pode haver eflúvio telógeno transitório (5-10% dos pacientes) por "choque metabólico".

Teste de T4 Livre

O Teste de T4 é usado para medir o nível de T4 livre, ou tiroxina livre, no seu sangue. Esse teste serve para descobrir como a glândula tireoide está funcionando.

Para o leitor que não conhece a glândula tiroide, ela fica no pescoço e tem a forma de borboleta. Existem duas formas de T4 no corpo, parte do T4 está no seu sangue ligado às proteínas, e a outra parte do T4 circula livremente, ou não está ligada a proteínas. O teste é usado para medir o T4 não ligado.

O T4 juntamente com o T3 ajuda a regular o metabolismo do seu corpo. Eles entram em ação quando estimulados pelo hormônio estimulador da tireoide (TSH), que é liberado pela glândula pituitária em seu cérebro, a Hipófise.

Interpretação de Exames: TSH e T4 Livre

O eixo hipotálamo-hipofisário-tireoide opera como um laço de feedback negativo: TSH (da hipófise) estimula T4/T3; altos níveis de T4 suprimem TSH. Valores de referência variam por laboratório e idade (ex.: idosos >65 anos toleram TSH até 6-10 mUI/mL).

• TSH alto e T4 livre baixo? Hipotireoidismo primário (90% dos casos, ex.: tireoidite de Hashimoto). TSH >10 mUI/mL confirma.
• TSH persiste alto no tratamento? Causas: dose insuficiente (ajuste +25 mcg), má absorção (interferentes), não-jejum, ou compliance ruim. Reavalie em 6-8 semanas; meta: TSH 0,5-2,5 mUI/mL em jovens.

Sintomas de Desajuste da Dose

Monitore como em um sistema de controle: sintomas indicam erro no setpoint (dose ideal, 1,6-1,8 mcg/kg/dia para adultos).

Dose alta (hipertireoidismo iatrogênico): Coração acelerado (>100 bpm), calor excessivo, agitação, perda de peso involuntária, insônia.

Dose baixa (hipotireoidismo persistente): Cansaço crônico, constipação (intestino preso por hipo-motilidade), pele seca/xerose, intolerância ao frio, depressão.

Ajustes: +25-50 mcg para baixa; -25 mcg para alta, com reexame em 4-6 semanas. 

Engenheiros biomédicos podem modelar isso via equações como $\frac{d\left[ TSH \right]}{dt}={{k}_{1}}-{{k}_{2}}\left[ T4 \right]$ , simulando a dinâmica.

Consulte sempre um endocrinologista, pois a automedicação é algo bem arriscado.

Referências

• Enciclopédia Química, Clark, Hawley, Harmor, Omega,  Barcelona, Espanha, 1961.
• Microbiologia 10º edição – Tortora-Funke-Case- Aritmed- São Paulo- Brasil- 2012.
• http://saude.hsw.uol.com.br/tireoide1.htm (Acessado em 02/04/2014 as 12:56).
• https://www.britannica.com/science/thyroxine (Acessado em 07/04/2020 as 14:33).
• Handbook of Hormones, Comparative Endocrinology for Basic and Clinical Research, Kiyoshi Yamauchi pag 498-500, 2016.
• https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=free_t4_thyroxine (Acessado em 07/04/2020 as 15:13).
• https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Levothyroxine-sodium (acessado em 12/01/2023 as 20:13).
• American Thyroid Association (ATA) Guidelines (2014, atualizado 2023): "Hypothyroidism: Diagnosis and Treatment". Disponível em: thyroid.org/hypothyroidism. Base para administração, doses e interpretação de TSH/T4.
• Jonklaas J, et al. (2014). "Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism". JAMA, 313(20):2050-2056. Detalhes sobre absorção e bioequivalência.
• Garber JR, et al. (2012). "Clinical Practice Guidelines for Hypothyroidism". Thyroid, 22(12):1200-1235. Efeitos colaterais e sintomas de desajuste.
• Wiersinga WM (2020). "Thyroid Hormone Replacement Therapy". Endocrine Reviews, 41(3):bnaa004. Diferenças bioidêntica vs. sintética e impacto no peso.
• Peeters RP (2017). "New Insights in the Thyroid Hormone Axis". Nature Reviews Endocrinology, 13:662-672. Farmacocinética e feedback hormonal.
• Brazilian Society of Endocrinology (SBEM, 2022). "Diretrizes Brasileiras de Hipotireoidismo". Arq Bras Endocrinol Metab. Valores de referência TSH locais.

Sobre o autor

Olá meu nome é Pedro Coelho, eu sou engenheiro químico com Pós Graduação em Engenharia de Segurança do Trabalho e também sou Green Belt em Lean Six Sigma. Além disso, eu conclui recentemente o curso de Engenharia Civil, e em parte de minhas horas vagas me dedico a escrever artigos aqui no ENGQUIMICASANTOSSP, para ajudar estudantes de Engenharia Química e de áreas correlatas. Se você está curtindo essa postagem, siga-nos através de nossas paginas nas redes sociais e compartilhe com seus amigos para eles curtirem também :)